Caractérisation du microenvironnement immunitaire dans les effets indésirables cutanés liés à l’immunité (irAEs) sous inhibiteurs des points de contrôle immunitaire.

Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération incontrôlée de cellules, entraînant la formation de tumeurs capables de détruire les cellules saines de l’organisme et d’entraver l’action du système immunitaire. Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement du cancer, en augmentant nettement la survie dans des cancers mortels comme le mélanome métastatique. Les ICI agissent en maintenant le système immunitaire actif afin d’éliminer les cellules cancéreuses. Cependant, les ICI s’accompagnent de taux élevés d’effets indésirables liés à l’immunité (irAEs). Les effets indésirables cutanés liés à l’immunité (cirAE), tels que la dermatite atopique et le psoriasis, sont fréquents et altèrent fortement la qualité de vie. Souvent, les patients qui développent une dermatite sous immunothérapie doivent recevoir des traitements additionnels pour contrôler cette toxicité. Dans certains cas, la sévérité de la toxicité impose la suspension de l’immunothérapie. À ce jour, les raisons pour lesquelles les ICI provoquent des cirAE restent peu étudiées. Notre projet vise donc à comprendre les causes de ces réactions et à trouver de meilleures thérapies qui préservent l’effet anticancer des ICI. Nous proposons d’imager des biopsies cutanées au moyen du système d’imagerie PhenoCycler, provenant de deux groupes de patients : 1) dermatite induite par ICI et 2) dermatite non induite par ICI, afin de phénotyper spatialement les différences du microenvironnement cutané. Nous identifierons les cellules communes présentes dans toute peau ainsi que les cellules immunitaires susceptibles d’être surreprésentées dans la dermatite induite par ICI par rapport à la dermatite auto-immune. Nous compléterons ces analyses par un nouveau modèle murin de dermatite induite par ICI. Notre objectif est d’identifier des biomarqueurs fiables de la dermatite liée aux ICI qui puissent prédire le développement de cet irAE et guider la prise en charge, ainsi que de découvrir de nouveaux traitements permettant aux patients de poursuivre les ICI tout en réduisant les effets secondaires, améliorant ainsi à la fois les résultats oncologiques et la qualité de vie.